心肌梗死的主要原因是由于冠状动脉斑块的破裂，导致血栓急性形成所导致。
大多数患者，通过造影时都能发现血管是堵塞的，把血栓抽吸出来后，会发现破裂的斑块，这是绝大多数心肌梗塞的原因。
一部分患者，通过造影发现没有血栓，血管壁光滑，这种情况通常是冠状动脉痉挛导致。过度的疲劳、过度的兴奋以及滥用毒品等，都会导致冠状动脉的痉挛。也是引起冠状动脉梗死冠心病等的一个重要因素。还有比较少见的，比如原发性的冠状动脉的夹层，或冠状动脉的畸形。